脆性X综合征属于遗传性疾病，是导致自闭症的主要原因。该病是最常见遗传性智力障碍疾病，男性发生率是1/3600，女性发生率是1/4000-6000。该病是伴X染色体不完全外显的一类显性遗传疾病。其中男性全突变者全部表现成智力低下，女性全突变者有30％-40％智力低下。女性脆性X携带者有动态突变特点，也就是表现正常，子孙后代有一定概率发生突变。
一、疾病概述
脆性X综合征是单基因遗传性神经发育性疾病，是诱发遗传性智力障碍、自闭症的主要原因，发生率仅比唐氏综合征低，在所有智力低下（非特发性）中占2％-6％，在X连锁智力低下中占40％。针对该疾病，临床展开较多研究。有研究发现，脆性X综合征中有30％满足自闭症谱系障碍诊断标准，有90％以上患者会有自闭症谱系障碍的典型症状表现，包含社交障碍、多动症、表达能力迟缓、动作刻板、语言表达能力欠缺等，所以认为脆性X综合征是诱发自闭症谱系障碍的主要原因之一。脆性X综合征缺乏典型的症状表现，遗传方式具有多种多样特点。但可发现，脆性X综合征存在性别疾病，男性具有易感性，发病年龄60岁左右，女性多在40岁前发生，以脆性X相关原发性卵巢功能不全为主要病理表现。
二、症状体征
通过脆性X综合征的症状体征，可在辅助诊断中发挥一定作用。
脆性X综合征的症状体征如下：1.智力低下，这是典型表现，其中男性患者均有这一表现，智力低下出现时多为中重度，智商在35-50；女性患者中只有50％-70％出现该表现，以轻中度为主。2.行为异常，以拍手、咬手、多动、语言不休、焦虑以及注意力不集中等为主，有四分之一的脆性X综合征患者会存在孤独症表现。3.体格发育异常：这也是比较典型的症状，以面颊狭长为主，其中成人患者中有83％存在该症状；其次是前额下颌部位突出，有80％的患者存在该症状；其次是招风耳与高腭弓，有75％的患者存在该症状；其次是手指关节过伸，有50％-70％的患者存在该症状；最后是巨大睾丸，有95％的男性患者存在该症状。4.意向性震颤，包括动作性、静止性和姿势性三种震颤类型，有90％的患者存在该症状。5.帕金森病样表现，包括静止性震颤、面具脸以及动作迟缓等，最主要特征是静止性震颤。6.共济失调，以轮替不能、协调不能、辨距不良、共济失调步态障碍、构音障碍为主，起重工共济失调步态包含直线行走不能以及宽基底，这是临床诊断前突变脆性X综合征的前提条件。其中智力低下、行为异常、体格发育异常是全突变脆性X综合征患者的主要临床特征。其中意向性震颤、帕金森病样表现、共济失调是前突变脆性X综合征患者的主要临床特征。
三、检测方法
Southern印迹杂交属于脆性X综合征禁饮诊断金标准，但想要顺利完成检测，需获取大量基因组的DNA，对检测环境有极高要求，检测流程非常复杂，检测工作费时费力，很难准确鉴别CGG重复数量大小等多种问题，所该检测方法不很难推广普及。聚合酶链反应联合毛细管电泳检测方法，这是现今较推崇的一类检测方法，让检测n重复序列拷贝数目变得更容易，对检测环境的要求比较低，检测操作非常简单，检测工作省时省力。
现在临床诊断脆性X综合征时，多采用聚合酶链反应联合毛细管电泳检测方法，通过明确CGG重复次数，达到辅助诊断的目的。
四、治疗及预防
现今缺乏有关脆性X综合征的特效治疗方案，但也有相关报道表明有些方法可在脆性X综合征治疗中发挥较好作用。有研究学者认为，脆性X综合征智力障碍发生的原因和叶酸缺乏存在直接关系，通过大剂量叶酸补充，可改善智力水平。最新有研究学者认为通过中枢神经兴奋剂可获得较好的脆性X综合征治疗效果，但存在较大副作用。现今并无脆性X综合征治愈的相关报道。想要降低脆性X综合征的危害，孕妇需做好产前诊断，及时发现异常并流产。
五、小结
脆性X综合征是一种难以治疗的疾病，产前识别并终止妊娠是降低脆性X综合征危害的唯一方案。
（作者单位：广西贵港市妇幼保健院检验科）
