多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种常见的血液系统恶性肿瘤，主要影响中老年人，堪称银发族的“血液杀手”。它是由骨髓中浆细胞恶性增殖导致的，特征为骨髓浆细胞异常增生并伴有单克隆免疫球蛋白（M蛋白）的过度生成。本文将详细介绍多发性骨髓瘤的诊断方法，帮助读者更好地理解和识别这一疾病。
一、临床表现观察
多发性骨髓瘤的临床表现多样，主要包括骨骼疼痛、贫血、肾功能不全、感染、出血和神经症状等。骨骼疼痛是最常见的症状，多为腰骶、胸骨、肋骨疼痛，由于瘤细胞对骨质破坏，容易引起病理性骨折。
贫血也是多发性骨髓瘤的常见表现，早期贫血轻，后期贫血严重。肾功能不全表现为蛋白尿、血尿、管型尿和急慢性肾衰竭。感染在多发性骨髓瘤患者中较普遍，感染发生的原因包括受损的抗体应答反应、正常免疫球蛋白减少、中性粒细胞缺乏以及应用含糖皮质激素的化疗方案治疗。
此外，患者还可能出现头晕、眩晕、眼花、耳鸣、手指麻木、视力障碍、充血性心力衰竭、意识障碍甚至昏迷等症状。
二、辅助检查
1. 血常规检查：大多数患者会出现贫血，早期白细胞和血小板往往不低，后期随着疾病进展，可出现白细胞、血小板减少。
2. 蛋白电泳、免疫固定电泳、血轻链、尿轻链、免疫球蛋白检测：这些检查可进一步确定有无异常免疫球蛋白，确定骨髓瘤类型，如IgG型、IgA型、轻链型、不分泌型等。
3. 骨髓检查：骨髓穿刺检查是确诊多发性骨髓瘤的重要手段。通过骨髓穿刺，可以判断异常浆细胞是否超过10%，并通过流式细胞学检查确定是否真正的异常浆细胞。骨髓检查除了确定诊断，还要做预后分层的工作，包括细胞学、免疫学、遗传学、分子生物学以及活检检查。
4. 影像学检查：影像学检查在多发性骨髓瘤的诊断中占有重要地位。X光检查、CT检查、PET-CT检查等，根据病人发病侵犯部位不同，选用不同的影像学方法。比如四肢病变可以采用X光检查，脊柱、胸椎、腰椎可以采用磁共振检查，PET-CT检查可以明确全身有无骨骼损害，特别是髓外浆细胞瘤。
三、诊断标准
要确诊活动性多发性骨髓瘤，通常需要满足以下条件：
骨髓单克隆浆细胞比例≥10%和/或组织活检证明为浆细胞瘤；且有SliM CRAB特征之一。
CRAB即靶器官损害：
C-高钙血症：血钙＞2.75mmol/L
R-肾功能损害：肌酐＞177μmol/L 或 肌酐清除率＜40mL/min
A-贫血：血红蛋白低于正常下限20g/L或＜100g/L
B-溶骨性破坏：影像检查显示1处或多处溶骨性病变
SliM指无靶器官损害，但出现以下1或多项指标异常：
S-骨髓单克隆浆细胞比例≥60%
Li-血清游离轻链比值≥100或≤0.01
M-骨骼MRI检测发现1个以上≥5mm病灶
四、特殊检查
1. 血清游离轻链检查：较普通的血或尿轻链检查敏感性高，已被国际骨髓瘤工作组（IMWG）专家定义为严格完全缓解（sCR）的疗效标准。
2. 荧光原位杂交技术（FISH）：特别是用CD138磁珠纯化后的FISH即iFISH检查，能提高检验的阳性率，已被用于2015年新修订的国际预后分期系统（R-ISS分期系统）中。
五、诊断流程
1. 初步评估：患者出现疑似多发性骨髓瘤的症状时，如骨骼疼痛、贫血、肾功能不全等，应首先进行详细的病史询问和体格检查。
2. 辅助检查：进行血常规、生化常规检查、骨髓检查、影像学检查等，以获取更全面的诊断信息。
3. 特殊检查：根据需要进行血清游离轻链检查、FISH等特殊检查，以进一步明确诊断和评估预后。
4. 综合判断：结合患者的临床表现、辅助检查和特殊检查结果，进行综合判断，确诊是否患有多发性骨髓瘤。
六、治疗与预后
多发性骨髓瘤目前尚无法治愈，但积极治疗可以延长生存期。治疗方法包括传统治疗（如输血、纠正骨破坏、对症治疗等）、化疗（如环磷酰胺、沙利度胺、来那度胺等）、分子靶向药物治疗（如硼替佐米）和造血干细胞移植等。治疗周期因人而异，需要根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案。
预后方面，多发性骨髓瘤的预后与多种因素有关，包括患者的年龄、身体状况、病情分期、治疗方案等。早期发现、早期治疗可以显著提高患者的生存率和生活质量。
七、结语
多发性骨髓瘤是一种复杂的血液系统恶性肿瘤，诊断需要综合考虑患者的临床表现、辅助检查和特殊检查结果。通过科学的诊断流程和个性化的治疗方案，可以延长患者的生存期并提高生活质量。
因此，对于疑似多发性骨髓瘤的患者，应及时就医并进行全面检查，以便尽早确诊和治疗。
（作者单位： 广西壮族自治区桂平市人民医院）
