SMA：揭秘一种婴幼儿“罕见病、常见病”

SMA的疾病概况

SMA ( Spinal Muscular Atrophy )，中文叫做脊髓性肌肉萎缩症，是目前两岁以下婴幼儿头号遗传病杀手，又被称为“罕见病中的常见病”。因为即使在普通人群中，携带这种疾病致病基因的概率也已高达1/40-1/50。中国目前有 SMA 患者近3万例，每年大约1500万左右的新生儿出生，这就意味着，每年新增 SMA 患儿近1500例。

致病机制：

该病是由于脊髓前角细胞运动神经元变性导致的致死性神经肌肉疾病之一。脊髓的前角运动细胞像是神经系统中的转运站，运动细胞的死亡会引发运动神经讯息传递中断，进而造成肌肉逐渐软弱无力与麻瘦，并伴随有肌肉萎缩的症状。 SMA 作为一种染体隐性遗传疾病，因 SMN 基因功能的丧失或部分丧失，可导致脊髓前角运动神经细胞之衰亡与退化，使得肌肉逐渐无力、萎缩。在病程进展上，通常呈对称性、下肢较上肢严重，且身体近端较远端易受影响。

主要临床表现

患儿主要临床表现为肌肉无力和萎缩等症状，并随着年龄的增长而不断恶化，身体逐渐丧失各种运动功能，甚至无法呼吸和吞咽，严重的患儿会在2岁前死于呼吸衰竭，因此被称为2岁以下婴幼儿的“头号遗传病杀手”。

临床主要分四型：

1. SMA1型：又称Werdnig-Hoffmann病，是最为严重的类型。通常在婴儿出生后六个月内发病，表现为严重的肌肉无力，连抬头、吞咽、呼吸这些基本动作都变得困难。如果不及时进行干预，许多SMA1型的孩子会在两岁前因呼吸衰竭等并发症而夭折。

2. SMA2型：通常在6到18个月之间发病。与SMA1型相比，SMA2型的病情相对较轻，孩子能够坐立，但无法独立行走。随着时间推移，肌肉力量逐渐减弱，最终可能需要依赖轮椅。尽管SMA2型患者的寿命较长，但他们依然面临着严重的运动功能障碍和呼吸问题。

3. SMA3型：也被称为Kugelberg-Welander病，症状通常在18个月之后才显现。这类患者早期通常能够独立行走，但随着病情的发展，运动能力会逐步减弱，最终可能需要依赖拐杖或轮椅。尽管SMA3型的病情相对较轻，但它对患者的日常生活仍然造成了显著影响。

4. SMA4型：是成人期发病的SMA类型，通常在二三十岁之间发病。SMA4型的症状较为轻微，病情进展也较为缓慢，患者通常能够维持相对正常的生活。然而，随着年龄的增长，肌肉无力可能逐渐加重，需要定期的医学监控和护理。

SMA的遗传规律

SMA是一种常染色体隐性遗传病，也就是说，携带致病基因的人，不一定会显示出SMA的病症。新生儿患病率约为1：6000-1:10000，携带率为：1/35-1/50。中国目前约有3000万的携带者。如果两个致病基因的携带者婚育，他们的后代就会有1/4的风险生出一个SMA宝宝。

SMA的诊断与治疗

诊断：基因检测可以精准地确认受检者是否携带导致SMA的SMN1基因突变，同时确定SMN2基因拷贝数。

治疗：

1.诺西那生钠

这是全球首个获批用于治疗SMA的药物。它通过增强SMN2基因的功能，帮助患者体内产生更多的生存运动神经元蛋白，部分补偿了SMN1基因的功能缺陷。Spinraza在多项临床试验中显示出了显著的疗效，尤其对1型和2型SMA患者的病情控制效果显著。然而，由于需要通过腰椎穿刺进行注射且需定期重复治疗，这对患者的耐受性和家庭的经济负担都提出了不小的挑战。

2.基因疗法

Zolgensma是近年来备受关注的一种基因疗法。它通过腺相关病毒载体将功能正常的SMN1基因直接送入患者体内，从根本上修复SMA的基因缺陷。Zolgensma的治疗过程相对简单，仅需一次静脉注射，其疗效在临床试验中表现出色，尤其是在早期诊断并治疗的婴儿中，能够显著改善他们的运动功能和生存率。然而，Zolgensma的价格极为高昂，目前仅在部分国家和地区获得批准使用，其可及性仍是一个巨大挑战。

3.支持性治疗

除了药物治疗外，SMA患者还需要接受全面的支持性治疗。这包括呼吸支持、物理治疗、营养管理和骨科护理等。呼吸支持可以帮助患者维持正常的呼吸功能，物理治疗则能延缓肌肉萎缩的进程，提高日常生活能力。营养管理和骨科护理则有助于预防和治疗由于长期卧床和肌肉无力引起的并发症。

SMA作为一种婴幼儿罕见病，在胎儿期和新生儿期可能没有任何症状和表现，无法通过常规产检发现，隐蔽性极强。因此，建议所有备孕夫妇都要做SMA携带者筛查以明确生育SMA患儿的遗传风险，进而通过产前诊断进行确诊。随着医学技术的不断进步，SMA的治疗手段也在不断完善。从基因疗法到支持性护理，每一种治疗方法都在努力延长患者的生命，并提高他们的生活质量。然而，SMA依然是一种无法治愈的疾病，患者及其家庭需要面对长期的挑战。

（作者单位： 广西梧州市妇幼保健院）