地中海贫血，又称为珠蛋白生成障碍性贫血，是一种遗传性慢性进行性溶血性贫血性疾病。由于珠蛋白基因（地贫基因）的缺陷，导致血红蛋白中的一种或多种珠蛋白肽链合成减少或不能合成，继而引发慢性溶血和贫血。地中海贫血是全球分布最广、累及人群最多的一种单基因遗传病，主要见于地中海沿岸国家和东南亚各国，同时也广泛存在于中国南方地区。本文旨在介绍地中海贫血的精准筛查与诊断方法，帮助人们更好地了解这一疾病，并做到早发现、早治疗。
一、地中海贫血的分类
地中海贫血主要分为α和β地中海贫血，依据受影响的球蛋白链类型分类。
1. α地中海贫血
病因：α珠蛋白基因（共4个，来自父母各2个）缺失或突变。
亚型：
静止型（1个基因缺失）：通常无症状，红细胞参数正常或轻微异常。
轻型（2个基因缺失）：轻度贫血，小细胞低色素，可能无症状或轻微疲劳。
血红蛋白H病（3个基因缺失）：中度至重度贫血，脾肿大、黄疸，需间歇输血。
重型（胎儿水肿综合征）（4个基因缺失）：胎儿期严重贫血，常导致宫内死亡或出生后夭折。
2.β地中海贫血
病因：β珠蛋白基因（2个，来自父母各1个）突变，分为β?（无β链合成）和β?（部分合成）。
亚型：
轻型（1个基因突变）：轻度贫血，小细胞低色素，通常无症状，易误诊为缺铁性贫血。
中间型（2个基因部分缺陷）：中度贫血，可能需偶发输血，伴脾肿大和骨骼畸形。
重型（Cooley贫血）（2个基因严重缺陷）：出生后6-12个月出现严重贫血、黄疸、生长迟缓，依赖定期输血。
二、症状
共同症状：
疲劳、苍白、头晕（贫血典型表现）。
小细胞低色素性贫血（红细胞小且血红蛋白含量低）。
重型/中间型特有症状：
骨骼异常：额部隆起、颧骨突出（骨髓增生导致颅面骨变形）。
肝脾肿大：脾脏过度清除异常红细胞，严重时需脾切除。
铁过载：长期输血导致铁沉积，损伤心脏、肝脏及内分泌器官。
发育迟缓：儿童患者生长受限，青春期延迟。 其他：胆结石（溶血性黄疸）、心力衰竭（慢性贫血负担）。
三、地中海贫血的筛查方法
地中海贫血的筛查方法主要包括血常规检测、血红蛋白电泳检测、红细胞形态学检查等，这些方法有助于初步判断是否存在地中海贫血及其类型。
1. 血常规检测：
血常规检测是初步筛查地中海贫血的重要手段，通过观察红细胞和血红蛋白的数量变化及形态分布，可以发现是否存在贫血及红细胞形态异常。
除去一小部分静止型地中海贫血携带者外的其他基因携带患者通常会表现出平均红细胞体积（MCV）和平均红细胞血红蛋白含量（MCH）的降低，并伴随血色素的降低。
2. 血红蛋白电泳检测：
血红蛋白电泳可以分析血红蛋白的类型和所占百分比，有助于诊断地中海贫血，不同类型的地中海贫血患者，血红蛋白电泳结果会有所不同。
例如，HbH患者可检测到HbH条带，Hb CS患者可出现HbCS条带等，β地贫患者HbA减少而HbF和HbA2增加。
3. 红细胞形态学检查：
红细胞形态学检查可以观察红细胞的形态变化。地中海贫血患者的红细胞通过染色后可呈大小不均，存在异形性形态，可见靶形、嗜多色性、包涵体增多等，且贫血症状越重，异型性越明显。
4. 地贫基因检测：
地贫基因检测是确诊地中海贫血的金标准，通过检测地中海贫血相关基因的突变情况，可以明确患者的基因型，如检测α珠蛋白基因和β珠蛋白基因的突变类型，能够确定患者是哪种类型的地中海贫血。
四、地中海贫血的诊断流程
地中海贫血的诊断通常遵循以下流程：
1. 初步筛查：
通过血常规检测、血红蛋白电泳检测、红细胞形态学检查等方法进行初步筛查，判断是否存在地中海贫血的可疑情况。
2. 基因检测：
若初步筛查结果阳性，建议进行地贫基因检测。
以明确患者是否携带地中海贫血基因及其类型。
3. 综合评估：
结合患者的临床表现、家族史、筛查和基因检测结果，进行综合评估，制定个性化的治疗方案。
五、地中海贫血的预防与治疗
地中海贫血虽难治愈，但可防可控。通过采取三级预防措施，可以降低地中海贫血的发生率，改善患者生命和生活质量。
1. 一级预防：
婚前孕前进行优生检查，及早发现和明确夫妇双方地贫基因携带状况，针对性制定孕育计划，预防地贫发生。
2. 二级预防：
实施产前诊断和遗传咨询，夫妇双方均为同类型地贫基因携带者时，需要在怀孕后尽早进行产前诊断，确定胎儿地贫基因类型，评估胎儿出生后患严重贫血的风险。
3. 三级预防：
开展新生儿疾病筛查，对新生儿及健康体检中发现的贫血患儿进行地贫筛查，促进地中海贫血的新生儿进行早诊断、早治疗，预防和减轻疾病对患儿身心的影响。
在治疗方面，目前地中海贫血尚无特异性的治疗方法。轻型患者无需特殊治疗，中重型患者则需要规范的长期输血和排铁治疗。造血干细胞移植是目前可能治愈重型β地贫的方法，但受供体匹配、年龄等因素的限制。
六、结语
地中海贫血是一种严重的遗传性疾病，但通过精准的筛查与诊断，我们可以做到早发现、早治疗，从而改善患者的生命和生活质量。
对于高风险人群，如地中海贫血家族史者、生活在南方地区的人群以及备孕人群，应定期进行地中海贫血筛查。
同时，加强健康教育，提高公众对地中海贫血的认识和重视程度，也是预防和控制该疾病的重要手段。
（作者单位： 广西岑溪市妇幼保健院）
