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默认近几年来，世界范围内新增结直肠癌患者180万，在世界范围内排名第三，因该病而导致的死亡病例高达88.1万，在世界性肿瘤死亡排名第二。目前，中国已有近38.8万例结直肠癌患者，死亡达18.7万人。结直肠癌（CRC）是一种常见的恶性肿瘤，发病机制复杂，发病时间长达5-10年，其中70%以上的结直肠癌是由“腺瘤-癌”演变而来，若能及早诊断和治疗，则能避免结直肠癌的发展。因此对其进行早期的筛检可以有效地减少结直肠癌发生与死亡，接下来就让我们了解一下有关结直肠癌诊断性生物标志物的相关知识吧！
1、结直肠癌诊断性生物标志物是什么
在临床疾病诊断中，通常把肿瘤生物标志物作为诊断的关键内容。在诊断性生物标志物中，可以进一步探查患者在生理、病理以及分子水平等各个方面有无变化，并对患者进行分类。对此，可以得出，通过对诊断性生物标志物进行系统分析，可以对参与临床试验的患者做好分类，即入选、排除，进而最终确定患者是否患有结直肠癌。在临床上，普遍把癌胚抗原（CEA）视为肠癌标志物。经过有效的实践之后，发现癌胚抗原存在于患者的多个身体组织中，如黏膜、胰腺癌、胃癌、乳腺癌以及其他癌症，均能够得出癌胚抗原水平升高的结论。因此大家无需恐慌，癌胚抗原升高并不代表着您一定患有结直肠癌，这只是一种辅助医生的检查手段而已，仍然需要经过专业的检查才可做出诊断。
2、实验室检查方法
（1）大便隐血试验。这一方法最为直接。如若消化道出血5-10ml进行大便隐血试验呈现阳性，可怀疑为结直肠癌。此时患者也会存在一些不良反应，如不明原因消瘦、乏力、腹痛、腹部包块等等。而这也需要经过消化内科或胃肠专科的诊治才能最终确定。大便隐血试验因不会对患者的身心造成负面影响，且成本较低、方便等优势，作为结直肠癌的早期筛查项目，具有非常重要的作用。为此，一旦发现大便隐血试验结果呈阳性，需要进行结肠镜检查从而明确阳性原因，进而为采取有效的治疗措施做好准备。
（2）肿瘤标志物检查：癌胚抗原（CEA）、CA19-9。对于癌胚抗原的检测较为简单，抽血即可。作为一种无创检查，不仅可以对患者的身心造成最小程度的损伤，而且也有利于医生在临床上对结直肠癌进行准确的预后判断以及疗效观察。如若在接下来的治疗中发现癌胚抗原仍有升高之势，则可能认为存在转移与残留癌。与此同时，癌胚抗原水平在很大程度上也会影响结直肠癌分期。如果患者处于晚期，血清癌胚抗原就会越高。在系统的治疗过程中，癌胚抗原水平也会发生相应的变化。手术之前如果患者的癌胚抗原较高，在完成手术的6周-4个月之内，将会恢复到正常水平。若没有改变，提示存在残留癌症复发。因此，在手术之后，需要医生对患者进行追踪随访、叮嘱患者定期复查，以便达到对结直肠癌的有效控制，提高患者预后。
CA19-9属于糖类抗原，也是肿瘤标志物的一种，一般会在细胞膜的糖脂质上存在。如果CA19-9水平有所升高，则表示患者有潜在消化道肿瘤的风险，而这也可以用来判定患者是否有结直肠癌。如若在复查之后发现CA19-9水平持续升高或成倍升高，这很可能是因为消化道恶性肿瘤引起的，患者必须对此予以关注，并到医院接受专业医生的检查与诊治。
（3）免疫组化以及基因监测。主要有：荧光定量PCR法、高压液相色谱法、高分辨率溶解曲线法、数字PCR法等。MMR/MSI采用免疫组织化学（IHC）测定MMR(MLH1、PMS2、MSH2、MSH6）的蛋白水平及运用PCR技术测定MSI(BAT25、BAT26、D2S123、D5S346、D17S250）。两者的测定结果一致，而MSI-PCR检测法是最灵敏的。本研究拟在结直肠癌患者中开展错配修复（MMR）及微卫星不稳定性（MSI）的筛查，为临床诊断、预后评估和临床干预提供依据。MMR基因缺失的MLH1缺陷患者需要进一步检测BRAF V600E基因突变，从而评价其发病的危险性。建议参照《中国临床肿瘤学会(CSCO)结直肠癌诊疗指南2017版》制定的Lynch综合征的筛查方法。应着重指出，MMR/MSI是诊断Lynch综合症的重要方法，其诊断依赖于基因序列测定。在经过系统、全面的检查之后，可以根据最终检查结果指导患者合理用药，以免延误治疗，对患者的身体健康造成不利影响。
（4）液体活检：因为使用组织标本检测RAS突变以及血液循环肿瘤DNA的检测结果存在明显的差别，但在临床研究中，并没有形成一个数据支持液体活检能够代替的组织标本检测。此外，针对液体活检针对抗EGFR疗效进行检测能够获得较强的作用。对于其他基因突变检测、全基因组、全外显子组以及全转录子组等检测的相关研究也在持续进行中。
当前，结直肠癌的诊断与治疗已完全进入基于分子生物标志物的“精准医疗”阶段。但是，我国现有的测试手段较多，尚未形成一个统一的、标准化的测试标准。目前针对结直肠癌分子生物标志物的研究已经有很大进步，在多项研究中均获得较为明显的成效。在各种全新的检测技术支持下，为研发新型的分子生物标志物提供更多研究方向，进而为抗癌治疗带来宝贵的机遇，挽救更多结直肠癌患者的性命，提高患者的生活质量。
同时也可以使临床及检验医师在结直肠癌的诊断与治疗中，有规律可循，更好服务于结直肠癌患者的诊疗，促进我国医疗卫生事业的长足发展。
（作者单位：北京市肛肠医院（北京市二龙路医院）检验科）
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